التهاب الكبد الوبائي C النمط الجيني: أسئلتك التي تم الإجابة عليها
جدول المحتويات:
- التهاب الكبد C لديه "الأنماط الجينية المختلفة". ماذا يعني هذا؟
- ما هو الفرق بين الأنماط الجينية لالتهاب الكبد الوبائي C؟
- ما هو البحث الحالي في الأنماط الجينية والعلاجات لكل نوع؟
- هل النمط الوراثي يتنبأ بالاستجابة للعلاج دا كما فعلت لعلاج الإنترفيرون؟
- عادة ما يحدد النمط الجيني نوع العلاج الذي يتلقاه الشخص. هل هناك عوامل أخرى تؤثر على العلاج؟
- تطور تلف الكبد بطيء. وكثيرا ما يحدث على مدى عقود. لذلك، ينبغي تقييم أي شخص حديثا تشخيص هكف عن تلف الكبد. تلف الكبد هو مؤشر على العلاج.
- د. لدى هيرش ممارسة سريرية واسعة تخدم المرضى الذين يعانون من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (هكف). لديه أيضا سنوات من الخبرة في مجال البحوث الصيدلانية. وقد خدم الدكتور هيرش في مجالس استشارية للصناعة، الجمعيات الطبية الوطنية، والهيئات التنظيمية.
وهي عدوى فيروسية تسبب التهاب الكبد، وينتقل الفيروس عن طريق الدم ونادرا ما يحدث عن طريق الاتصال الجنسي، وهناك أنواع عديدة مختلفة من فيروس التهاب الكبد الوبائي C. ولكن جميع أشكال التهاب الكبد C تشترك في أوجه تشابه هامة.
>بعد حصولك على تشخيص التهاب الكبد C، سيعمل طبيبك لتحديد نوع لديك حتى تحصل على أفضل علاج.
اكتشاف الاختلافات في أنواع التهاب الكبد C. يتم تقديم إجابات الخبراء من قبل الدكتور هيرش، الذي لديه ممارسة سريرية واسعة تعمل مع الأشخاص الذين يعانون من التهاب الكبد C.
التهاب الكبد C لديه "الأنماط الجينية المختلفة". ماذا يعني هذا؟
فيروس التهاب الكبد الوبائي (هكف) هو فيروس رنا واحد تقطعت بهم السبل ، وهذا يعني أن الشفرة الوراثية لكل جسيم من الفيروسات موجودة ضمن قطعة واحدة مستمرة من الحمض النووي الريبي الحمض النووي.
< ! --2 ->يتكون كل حبلا من الحمض النووي (رنا أو دنا) من سلسلة من اللبنات. وتسلسل هذه الكتل يحدد البروتينات التي يحتاجها كائن حي، سواء كان فيروسا أو نباتا أو حيوانا.
على عكس هكف، يتم تحمل الشفرة الوراثية البشرية عن طريق الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل. وتنتقل الشفرة الوراثية البشرية من خلال التدقيق الدقيق أثناء عملية تكرار الحمض النووي. التغيرات العشوائية (الطفرات) إلى الشفرة الوراثية البشرية تحدث بمعدل منخفض. وذلك لأن معظم أخطاء تكرار الحمض النووي معترف بها وتصحيحه.
وعلى النقيض من ذلك، لا يتم تدقيق الشفرة الوراثية ل هكف عند تكرارها. تحدث الطفرات العشوائية والبقاء في التعليمات البرمجية. هكف يستنسخ بسرعة كبيرة - ما يصل إلى تريليون نسخة جديدة يوميا. لذا فإن أجزاء معينة من الشفرة الوراثية لل هكف متنوعة جدا وتتغير بشكل متكرر، حتى داخل شخص واحد مصاب.
تستخدم الأنماط الجينية لتحديد سلالات معينة من التهاب الكبد الوبائي. وهي تستند إلى الاختلافات في مناطق معينة من الجينوم الفيروسي. هناك فئات فرعية متفرعة إضافية داخل النمط الوراثي. وهي تشمل النوع الفرعي و كوازبيسيس.
ما هو الفرق بين الأنماط الجينية لالتهاب الكبد الوبائي C؟
وفقا للمراكز من السيطرة على الأمراض والوقاية منها، تم تحديد ما لا يقل عن ستة أنماط مختلفة من فيروس التهاب الكبد الوبائي، وأكثر من 50 نوع فرعي.
إن الأنماط الجينية والأنواع الفرعية المختلفة ل هكف لها توزيعات مختلفة في جميع أنحاء العالم.
تم العثور على الأنماط الجينية 1، 2، و 3 في جميع أنحاء العالم. ويحدث النمط الجيني 4 في الشرق الأوسط، ومصر، وأفريقيا الوسطى. النمط الجيني 5 موجود بشكل حصري تقريبا في جنوب أفريقيا. وينظر إلى النمط الجيني 6 في جنوب شرق آسيا.
النمط الجيني 1 هو النمط الوراثي الأكثر شيوعا ل هكف في الولايات المتحدة. وقد وجد في ما يقرب من 75 في المئة من جميع الإصابات بفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي في البلاد. معظم الناس الباقين في الولايات المتحدة مع عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي تحمل الأنماط الجينية 2 أو 3.
النمط الجيني هكف لا علاقة مطلقة لمعدل تلف الكبد، أو احتمال في نهاية المطاف تطوير تليف الكبد. ومع ذلك، يمكن أن تساعد في التنبؤ بنتيجة العلاج.
يمكن أن يساعد النمط الوراثي على التنبؤ بنتيجة العلاج المضاد لفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي مع أنظمة العلاج القائمة على الإنترفيرون. وقد ساعد النمط الجيني أيضا في تحديد العلاج. في بعض الصيغ، والجرعات الموصى بها من ريبافيرين وبيجيلاتد إنتيرفيرون (بيج) هي للأشخاص الذين لديهم أنماط هكف الجينية محددة.
ما هو البحث الحالي في الأنماط الجينية والعلاجات لكل نوع؟
العلاج الأكثر استخداما لمكافحة هكف، بيج / ريبافيرين، لا يستهدف الفيروس نفسه. هذا النظام العلاج يؤثر في المقام الأول على الجهاز المناعي للشخص. هدفها هو حشد جهاز المناعة للاعتراف والقضاء على الخلايا المصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي. ومع ذلك، فإن الاختلافات من فيروس التهاب الكبد الوبائي في شخص واحد لا بالضرورة "تبدو نفسها" لجهاز المناعة. هذا هو أحد الأسباب التي تستمر العدوى بفيروس التهاب الكبد الوبائي وتصبح عدوى مزمنة.
حتى مع هذا التنوع الجيني، حدد الباحثون البروتينات المطلوبة لإعادة إنتاج هكف في الجسم. هذه البروتينات موجودة بشكل أساسي في جميع المتغيرات المختلفة ل هكف. العلاجات الجديدة ل هكف تستهدف هذه البروتينات. وهذا يعني أنها تستهدف الفيروس. العلاج المضاد للفيروسات مباشرة (دا) يستخدم جزيئات صغيرة مصممة خصيصا لمنع هذه البروتينات الفيروسية.
كان العديد من أدوية دا قيد التطوير خلال العقد الماضي. كل عقار يستهدف واحدة من حفنة من البروتينات هكف الأساسية. أول اثنين من الأدوية دا، بوسبريفير و تيلابريفير، حصلت على موافقة للاستخدام في الولايات المتحدة في عام 2011. كلا تستهدف نوع معين من انزيم هكف المعروفة باسم البروتيني. وتستخدم هذه الأدوية في تركيبة مع بيغ / ريبافيرين.
كل من هذه الأدوية الجديدة هي الأكثر فعالية ل هكف النمط الجيني 1. انهم فعالة إلى حد ما للالنمط الجيني 2، وغير فعالة للوراثي 3. في البداية، كانت معتمدة فقط للاستخدام في الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني 1 هكف في تركيبة مع بيج / ريبافيرين.
تمت الموافقة على أدوية دا إضافية للاستخدام مع بيغ / ريبافيرين. وتهدف هذه الأدوية الجديدة عدة بروتينات إضافية هكف. واحد من هذه الأدوية هو سوفوسبوفير.
مع العلاج بيغ / ريبافيرين وحده، النمط الوراثي 1 هكف المستخدمة في تتطلب أطول مدة العلاج مع أقل احتمال النجاح. مع سوفوسبوفير، النمط الجيني 1 هو الآن قابل للعلاج في أكثر من 90 في المئة من الناس الذين يعالجون لمدة 12 أسبوعا فقط.
سوفوسبوفير لديه فعالية عالية جدا لقمع النسخ المتماثل الفيروسي، بغض النظر عن النمط الوراثي (بين تلك درس). وبسبب نجاح الدواء، غيرت أوروبا مؤخرا مبادئها التوجيهية للعلاج. وتوصي الآن بدورة علاج مدتها 12 أسبوعا لجميع المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي غير المعقدين الذين لم يعالجوا من قبل.
مع سوفوسبوفير، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير أيضا أول العلاج مزيج خالية من الإنترفيرون (سوفوسبوفير زائد ريبافيرين).ويستخدم هذا العلاج لمدة 12 أسبوعا في الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني 2، أو 24 أسبوعا في الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني 3.
هل النمط الوراثي يتنبأ بالاستجابة للعلاج دا كما فعلت لعلاج الإنترفيرون؟
ربما … ربما لا.
كل من البروتينات الأساسية هكف تعمل نفسها، بغض النظر عن النمط الجيني. هذه البروتينات الأساسية قد تكون مختلفة هيكليا بسبب الطفرات الصغيرة. لأنها ضرورية لدورة حياة هكف، هيكل مواقعها النشطة هو الأقل عرضة للتغيير بسبب طفرة عشوائية.
لأن الموقع النشط للبروتين يتسق نسبيا بين الأنماط الجينية المختلفة، فإن مدى تأثير عامل دا معين يتأثر بالمكان الذي يربط فيه البروتين المستهدف. فعالية أولئك العوامل التي ترتبط مباشرة أكثر إلى موقع نشط البروتين هو الأقل عرضة للتأثر من النمط الوراثي الفيروس.
جميع أدوية دا تكبح تكرار فيروس التهاب الكبد الوبائي المستمر، لكنها لا تخرج الفيروس من الخلية المضيفة. كما أنها لا تزيل الخلايا المصابة. وتترك هذه الوظيفة إلى الجهاز المناعي للشخص.
فعالية المتغير للعلاج الانترفيرون تشير إلى أن الجهاز المناعي قادر على مسح الخلايا المصابة ببعض الأنماط الجينية أفضل من تلك المصابة من قبل الآخرين.
عادة ما يحدد النمط الجيني نوع العلاج الذي يتلقاه الشخص. هل هناك عوامل أخرى تؤثر على العلاج؟
وبصرف النظر عن النمط الجيني، هناك العديد من المتغيرات التي يمكن أن تؤثر على احتمال نجاح العلاج. بعض من أهمها ما يلي:
- كمية فيروس هكف في الدم
- شدة تلف الكبد قبل العلاج
- حالة الجهاز المناعي (سوينفكتيون مع فيروس نقص المناعة البشرية، والعلاج بالكورتيكوستيرويدات، أو وجود جهاز (999)>
- سباق
- تعاطي الكحول المستمر
- رد على العلاجات السابقة
IL28B هو واحد من أقوى المؤشرات على الاستجابة للعلاج بيغ / ريبافيرين لدى الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني هكف 1. الناس لديهم واحد من ثلاثة تكوينات ممكنة من IL28B: <999 > سيسي كت
- ت
- الناس مع تكوين سيسي تستجيب بشكل جيد للعلاج مع بيج / ريبافيرين. في الواقع، هم أكثر عرضة 2-3 مرات من الناس مع تكوينات أخرى أن يكون لها استجابة كاملة للعلاج.
- تحديد
IL28B
التكوين مهم في قرار التعامل مع بيج / ريبافيرين. ومع ذلك، يمكن أن يعامل الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني 2 و 3 في كثير من الأحيان مع بيغ / ريبافيرين حتى لو لم يكن لديهم تكوين سيسي. وذلك لأن بيج / ريبافيرين يعمل بشكل جيد ضد هذه الأنماط الجينية. لذلك، IL28B التكوين لا يغير من احتمال فعالية العلاج. هل يؤثر النمط الوراثي على احتمال تطور تليف الكبد أو سرطان الكبد؟ ربما. وتشير بعض الأبحاث إلى أن الأشخاص المصابين بفيروس هكف النمط الجيني 1 (وخاصة أولئك الذين يعانون من النوع الفرعي 1 ب) لديهم نسبة أكبر من تليف الكبد من تلك المصابة مع الأنماط الجينية الأخرى.وبغض النظر عما إذا كانت هذه الملاحظة صحيحة، فإن خطة الإدارة الموصى بها لا تتغير بشكل ملحوظ.
تطور تلف الكبد بطيء. وكثيرا ما يحدث على مدى عقود. لذلك، ينبغي تقييم أي شخص حديثا تشخيص هكف عن تلف الكبد. تلف الكبد هو مؤشر على العلاج.
لا يبدو أن خطر الإصابة بسرطان الكبد مرتبط بالنمط الجيني هكف. في عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن، سرطان الكبد (سرطان الكبد) يتطور فقط مرة واحدة وقد تم تأسيس تليف الكبد. إذا تم علاج شخص مصاب بشكل فعال قبل أن تتطور تليف الكبد، ثم النمط الوراثي العدوى ليس عاملا.
ومع ذلك، في بعض الأشخاص الذين سبق أن طوروا تليف الكبد، هناك بعض البيانات تشير إلى أن الأنماط الجينية 1b أو 3 قد تزيد من خطر الإصابة بالسرطان. ويوصى الفحص لسرطان الكبد لكل من لديه التهاب الكبد الوبائي مع تليف الكبد. يوصي بعض الأطباء بفحص أكثر تواترا لأولئك المصابين بالأنماط الجينية 1 و 3.
عن الطبيب
د. حصل هيرش على درجة الدكتوراه من جامعة واشنطن في سانت لويس، مو. حصل على تدريب الدراسات العليا في كل من الطب الباطني والكبد في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (أوسف). وقام بتدريب إضافي للدراسات العليا في المعاهد الوطنية للصحة في الحساسية وعلم المناعة. كما شغل منصب رئيس قسم أمراض الكبد في واشنطن فامك. وقد عقد الدكتور هيرش التعيينات أعضاء هيئة التدريس في كليات الطب في كل من جورج تاون وجورج واشنطن الجامعات.
