وذمة وعائية وراثية

الأشخاص الذين يعانون من وذمة وعائية وراثية (هاي) يعانون من تورم. تحدث مثل هذه الحالات في اليدين والقدمين والجهاز الهضمي، والأعضاء التناسلية، والحلق.

خلال هجوم هاي، تؤدي طفرة جينية إلى سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى التورم. التورم مختلف جدا عن هجوم الحساسية.

>

تحدث الطفرات في SERPING1 الجين

التهاب هو رد فعل جسمك العادي للعدوى، تهيج، أو إصابة.

في مرحلة ما، يحتاج جسمك إلى أن يكون قادرا على السيطرة على الالتهاب لأن الكثير يمكن أن يؤدي إلى مشاكل.

هناك ثلاثة أنواع مختلفة من هاي. النوعان الأكثر شيوعا من هاي (الأنواع 1 و 2) سببها طفرات (أخطاء) في جين يسمى SERPING1. يقع هذا الجين على الكروموسوم 11.

هذا الجين يوفر تعليمات لجعل C1 إستريز بروتين المانع (C1). C1 يساعد على الالتهاب عن طريق منع نشاط البروتينات التي تعززه.

انخفاض مستويات المانع C1 إستريز

الطفرة التي تسبب هاي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في مستويات C1 في الدم (نوع 1). ويمكن أن يؤدي أيضا إلى C1 التي لا تعمل بشكل صحيح (نوع 2).

شيء يؤدي إلى مطلب C1 إستيراس

في مرحلة ما، سوف يحتاج جسمك C1 للمساعدة في السيطرة على الالتهاب. بعض الهجمات هاي يحدث دون سبب واضح. هناك أيضا المشغلات التي تزيد من حاجة جسمك ل C1. وتختلف المحفزات من شخص لآخر، ولكن المشغلات الشائعة تشمل:

• الأنشطة البدنية المتكررة
• الأنشطة التي تخلق ضغطا في منطقة واحدة من الجسم
• الطقس المتجمد أو التغيرات في الطقس
• التعرض الشديد للشمس < 999> دغات الحشرات
• الإجهاد
• التهابات أو أمراض أخرى
• جراحة
• إجراءات طب الأسنان
• تغييرات هرمونية
• أطعمة معينة مثل المكسرات أو الحليب
• أدوية ارتفاع ضغط الدم المعروفة باسم مثبطات إيس
• إذا كان لديك هاي، ليس لديك ما يكفي من C1 في الدم للتحكم في الالتهاب.

يتم تنشيط كاليكرين

الخطوة التالية في سلسلة الأحداث التي تؤدي إلى هجوم هاي تنطوي على انزيم في الدم يعرف باسم كاليكرين. C1 يقمع كاليكرين.

دون ما يكفي من تفعيل C1، لا يتم تنظيم كاليكرين. كاليكرين ثم ينشق (ينهار) الركيزة المعروفة باسم ارتفاع الكينوجينوجين ذات الوزن الجزيئي.

يتم إنتاج كميات مفرطة من البراديكينين

عندما ينهار الكاليكرين كينينوجين، فإنه يؤدي إلى الببتيد المعروف باسم البراديكينين. براديكينين هو عائي، وهو مركب يفتح (يوسع) الأوعية الدموية. خلال هجوم هاي، يتم إنتاج كميات مفرطة من البراديكينين.

الأوعية الدموية تسرب الكثير من السوائل

براديكينين يسمح لمزيد من السوائل لتمرير عبر الأوعية الدموية في أنسجة الجسم.كما أنه يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.

السوائل تتراكم في أنسجة الجسم

بدون ما يكفي من C1 للسيطرة على هذه العملية، السائل يتراكم في أنسجة الجسم.

يحدث تورم

ينتج السائل الزائد في حلقات من تورم شديد ينظر في الناس مع هاي.

ما يحدث في النوع 3 هاي

وهناك نوع ثالث نادر جدا من هاي (النوع 3)، يحدث في مسألة مختلفة. النوع 3 هو نتيجة طفرة في جين مختلف يسمى

F12. يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يسمى عامل التخثر زي. ويشارك هذا البروتين في تخثر وأيضا مسؤولة عن تحفيز الالتهاب.

طفرة في

F12 الجينات يخلق بروتين عامل زي مع زيادة النشاط. وهذا بدوره يخلق المزيد من البراديكينين. مثل أنواع 1 و 2، وزيادة في البراديكينين يجعل جدران الأوعية الدموية تسرب لا يمكن السيطرة عليها. وهذا يؤدي إلى نوبات من التورم. علاج الهجوم

معرفة ما يحدث خلال هجوم هاي أدى إلى تحسينات في العلاجات.

لإيقاف السوائل من البناء، يحتاج الأشخاص الذين يعانون من هاي إلى تناول الدواء. المخدرات هاي إما منع تورم أو زيادة كمية C1 في الدم.

وتشمل هذه:

ضخ مباشر للبلازما الطازجة المتبرع بها (التي تحتوي على مثبط C1 إستيراس)

• الأدوية التي تحل محل C1 في الدم (وهذه تشمل بيرينرت وروكونست و هيغاردا و سينريز)
• أندروجين ، مثل دواء يسمى دانازول، والذي يمكن أن يزيد من كمية المانع C1 إستيراز التي تنتجها الكبد
• إكالانتيد (كالبيتور)، وهو الدواء الذي يمنع الكاليكرين، وبالتالي منع إنتاج البراديكينين
• إيكاتيبانت (فيرازير) الذي يمنع البراديكينين من الارتباط بمستقبله (مضاد مستقبلات البراديكينين B2)
• قد تفلت تورم طفيف في اليدين والقدمين دون علاج.

كما ترون، هجوم هاي يحدث بشكل مختلف عن رد فعل تحسسي. الأدوية المستخدمة لعلاج الحساسية، مثل مضادات الهيستامين، الكورتيزون، والإدرينالين، لن تعمل في هجوم هاي.