الخلايا التائية المهندسة وراثيا تمنع فيروس نقص المناعة البشرية بدون عقاقير

يبدو من مجرة ​​بعيدة، لكن الأبحاث التي نشرت اليوم أثبتت سلامة طريقة جديدة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق تحرير خلايا المريض مباشرة.

الدراسة، التي تظهر في نيو إنغلاند جورنال أوف مديسين ، تضم 12 شخصا فقط مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، ولكنها علامة بارزة في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية.

أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنت

CD4 الخلايا التائية، أو "الخلايا المساعدة" هي الخلايا التي يستهدفها فيروس نقص المناعة البشرية. الضرر اللاحق بالجهاز المناعي هو ما يسبب الإيدز.

لأغراض الدراسة، استخلص العلماء هذه الخلايا من المواضيع و "تحرير" تركيبهم الجيني لخلق مصطنعة نوع من مناعة فيروس نقص المناعة البشرية التي تم تحديدها في البحوث السابقة في حوالي تسعة في المئة من الناس من أصل أوروبي.

ما هي مخاطر الإرسال الخاصة بي؟ وغيرها من الأسئلة الشائعة للأزواج مختلطة الحالة »

إعلان

كيف أنها تفعل ذلك؟

CCR5 هو بروتين يعبر عنه على جينات الخلية CD4 المعروفة باسم دلتا 32، وتعبيره هو ما يسمح ل هيف t العثور على خلية وتصيب ذلك.

وقد عرف العلماء لبعض الوقت أن الأشخاص الذين يعانون من طفرة على أليل CCR5 دلتا 32 يكون لديهم الحماية ضد فيروس نقص المناعة البشرية. ويعتقد أن أولئك الذين لديهم طفرة على كلا الأليلات يكونون في مأمن تماما من الفيروس.

أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنت

خضع تيموثي راي براون، المعروف باسم "مريض برلين"، لعملية زرع الخلايا الجذعية في عام 2007 لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد (أمل). اكتشف الأطباء أنه كان لديه طفرة CCR5 دلتا 32 على أليل واحد، لذلك بحثوا عن متبرع نخاع العظم الذي كان أيضا الطفرة. وجدوا واحدا، وبعد عملية الزرع تم علاج براون وظيفيا من عدوى فيروس العوز المناعي البشري الموجودة مسبقا.

ويعتقد أن 1٪ فقط من السكان لديهم طفرة CCR5 دلتا 32 على كلا الأليلات. ولكن باحثين في مركز جامعة بنسلفانيا بين للبحوث الإيدز قد بشرت في حقبة جديدة من خلال إيجاد وسيلة لخلق طفرة مصطنعة على أليل واحد على الأقل.

وقد تمكنوا من القيام بذلك باستخدام إنزيمات اصطناعية تسمى نوكليسيس إصبع الزنك (زفنس)، وأوضح بروس L. ليفين، أستاذ مشارك في العلاج الجيني بالسرطان ومدير الخلية السريرية ومرافق إنتاج اللقاحات في بنسلفانيا.

وقال هيلث لاين أنه من خلال التعاون مع سانغامو بيوسينسس، المطور من زفنس، تمكن الباحثون من إنشاء تقنية التي عملت مثل "مقص الجزيئي" لإدخال طفرة المطلوب. وقال ليفين "من خلال استهداف الجزء دلتا 32، يمكنك تعطيل التعبيرات عن البروتين CCR5 على سطح الخلية، وإقفال فيروس نقص المناعة البشرية، أو إزالة مقبض الباب".

أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنت

عندما وضع الباحثون الخلايا المعدلة مرة أخرى في المرضى، لم يستمر ذلك فحسب، ولكن انخفضت أيضا الأحمال الفيروسية، حتى في أربعة من ستة مرضى أخذوا من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المنقذة للحياة لمدة ثلاثة الشهور.

"في مجال العلاج الخلوي والعلاج الجيني، كنا دائما مؤمنين بما نقوم به أو أننا لن نعمل على ذلك"، وقال ليفين "كان هناك تحول نموذجي في التكنولوجيا الحيوية والأدوية للذهاب وبهذه الطريقة، صعودا وهبوطا في اللوحة هو طريقة مختلفة جدا لتقديم العلاج الجديد. "

كان أحد المرضى، الذين كان لديهم بالفعل طفرة CCR5 دلتا 32 على أليل واحد، حمل الفيروسي تماما لا يمكن الكشف عنها حتى بعد أن أخذت من آرت في بروتوكول البحوث، عاد إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لذلك من المستحيل مقارنة نتائجه مع المريض برلين.

إعلان

وقد تم الإبلاغ عن نتائج سلبية واحدة في الدراسة، وتم نقل مريض واحد إلى حالة الطوارئ

مستقبل الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية: تروفادا بريب »

أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنت

" خطوة أولى مهمة "

تم حقن جميع المشاركين مرة واحدة مع 10 مليارات خلية تي بين أيار / مايو 2009 وتموز / يوليه 2012، بما يتراوح بين 11 و 28 خلية لكل منهما من الخلايا التي يعتقد أنها معدلة وراثيا. في حين انخفض عدد الخلايا التائية الدم عندما توقفت المعالجة المضادة للفيروسات القهقرية بعد أربعة أسابيع من التسريب، اختفت الخلايا التائية المعدلة عند حوالي ثلث المعدل اليومي المعتاد.

وفي الوقت نفسه، واصلت الخلايا المعدلة وجدت في الأنسجة اللمفاوية المرتبطة الأمعاء في الأمعاء، والذي هو معروف ليكون خزان العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية.

في مقالة افتتاحية مصاحبة نشرت اليوم في

مجلة نيو إنغلاند للطب

، دعا الدكتور مارك كاي من كلية الطب بجامعة ستانفورد والدكتور بروس ووكر من معهد هوارد هيوز الطبي بجامعة هارفارد البحث خطوة أولى مهمة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تظهر السلامة والفعالية المحتملة على المدى الطويل، وكتبوا. إعلان "المستقبل المحتمل من خروج المغلوب الجيني من قبل زفنس وتقنيات أخرى لا يقتصر على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. هناك الآن الأساليب التي يمكن استخدامها ليس فقط لتعطيل الجينات ولكن أيضا لإجراء تغييرات محددة النيوكليوتيدات في موقع معين في الجينوم إضافة الجينات "كاي ووكر كتب.

ولكن هل من الواقعي أن نتوقع أن تكون هذه العلاجات بأسعار معقولة ومتاحة على نطاق واسع في أي وقت قريب؟

أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنت

وقال ليفين أن العديد من الناس سخروا عندما تم زراعة الخلايا الجذعية لأول مرة، واصفا إياه بأنه "بوتيك العلاج" التي لن تصبح ممارسة شائعة.

"منذ عام مضى في كانون الثاني / يناير الماضي، جرت عملية زرع الخلايا الجذعية المليون". لا أرى استحالة جلب هذا النوع من العلاج إلى ممارسة أوسع. "