المضادات الحيوية المقاومة للبكتيريا المخدرات الجديدة
جدول المحتويات:
ويأمل العلماء أن يكتسب الاكتشاف الجديد دفعة للمضاد الحيوي "فانكومايسين"، وهو "الملاذ الأخير"، وقد تم إضعاف الفعالية من قبل البكتيريا المقاومة لأفعاله.
لأول مرة في عام 1958، يستخدم فانكومايسين لعلاج الالتهابات عندما تفشل المضادات الحيوية الأخرى. ومع ذلك، بدءا من أواخر 1980s، ظهرت البكتيريا المقاومة للفانكومايسين، مما أدى العلماء إلى مهندس إصدارات أقوى من المخدرات.
أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنتالآن، طور الباحثون نسخة جديدة من فانكومايسين التي قد تكون أكثر نجاحا من الإصدارات السابقة.
مركب مركب يهاجم البكتيريا في ثلاث طرق مختلفة، والتي ثبت أن آلاف المرات أقوى من النسخة الأصلية، وفقا لنتائج اختبار المختبر.
اقرأ المزيد: العلماء معركة البكتيريا مع الفضة والمخاط »
السعي الطويل لتحسين فانكومايسين
يقتل فانكومايسين عن طريق منع البكتيريا من بناء جدران الخلايا. وهو يفعل ذلك عن طريق ربط لسلائف جدار الخلية، والتي تحتوي على نسختين من الأحماض الأمينية D- ألانين.
البكتريا المقاومة للفانكومايسين قد حلت محل واحد D- ألانين مع حمض أميني آخر، D- حمض اللاكتيك. هذا التغيير من ضعف D- الألانين يقلل من قدرة فانكومايسين لربط هدفها بمقدار 1، 000 أضعاف. ونتيجة لذلك، فإنه أقل فعالية في قتل البكتيريا.
يمكن أن تكون العدوى البكتيرية مميتة. وذكرت مراكز مكافحة الامراض والوقاية منها ان اكثر من 23 الف شخص يموتون سنويا بسبب الاصابات التى تسببها الكائنات الحية المقاومة للمضادات الحيوية او العقاقير المضادة للميكروبات.
حوالي 1، 300 من هذه الوفيات يرجع إلى مقاومة فانكومايسين المعوية - البكتيريا التي وصفت "تهديد خطير" من قبل مركز السيطرة على الأمراض.
مقاومة الفانكومايسين المكورات العنقودية الذهبية (فرسا) - التي تسبب الالتهابات ستاف - موجودة أيضا، ولكنها أقل شيوعا.
في عام 2011، قام باحثون في معهد سكريبس للأبحاث في لا جولا، كاليفورنيا بإعادة تصميم فانكومايسين بحيث يمكن ربطه بسلائف جدار الخلية التي تحتوي على كل من D- ألانين وحمض اللاكتيك D، وهو ما يسمى ب "جيب" تعديل.
"يرى الكثيرون أن هذا العمل مهم وجميل لأنه ينطوي على تغيير في ذرة واحدة في فانكومايسين لمواجهة تغير ذرة واحدة في سلائف جدار الخلية البكتيرية"، مؤلف الدراسة ديل بوجر، والدكتور، الرئيس المشارك ل سكريبس قسم الكيمياء في معهد البحوث، وقال هيلثلين.
أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنتولكن هناك المزيد من القصة. ولم يقتصر الأمر على ربط الفانكومايسين المعاد تصميمه بالبكتيريا التي كانت تحتوي على دان ألانين واحد وحمض D- لاكتيك. كما أنها كانت قادرة على ربط البكتيريا مع مزدوجة ألانين في السلائف جدار الخلية.
لذلك كان هذا الإصدار الجديد من فانكومايسين فعال ضد كل من البكتيريا المقاومة وغير المقاومة.
ومع ذلك، فإن الباحثين لم تتوقف عند هذا الحد.
أدفرتيسيمنتاقرأ المزيد: الأدوية الجديدة وحدها لن تتغلب على البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية
المضادات الحيوية الثلاثية أكثر فعالية
أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنتفي دراسة جديدة نشرت في 23 أيار / مايو في مجلة وقائع وتصف الأكاديمية الوطنية للعلوم، وبوجر وزملاؤه كيف أنها "وضعت لتحسين" فانكومايسين أبعد من ذلك.
إضافة إلى تعديلها عام 2011، وأضافوا اثنين من آليات جديدة للعمل على "تعديل الجيب" فانكومايسين في محاولة لزيادة تقويض البكتيريا المقاومة.
واحد كتل تعديل الطرفية البكتيريا من تصنيع جدران الخلايا. والآخر يسبب الغشاء البكتيري للتسرب، الأمر الذي يؤدي إلى موت الخلايا.
إعلانهذا النهج يعزز إلى حد كبير قدرات فانكومايسين المضادة للميكروبات.
"التعديلات الطرفية تحسين النشاط فعالية - وفي النهاية المتانة - وليس عن طريق تعزيز الهدف الأساسي ملزمة، ولكن من خلال العمل من قبل آليات مستقلة للعمل"، وقال بوجر.
أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنتقام الباحثون باختبار المركب في المختبر. كان من 25 إلى 50 ألف مرة أكثر قوة من الشكل الأصلي من فانكومايسين ضد مقاومة فانكومايسين المعوية.
وكان أيضا 250 إلى 500 مرة أكثر قوة من نوع فانكومايسين المستخدمة حاليا في العيادات.
وبالإضافة إلى ذلك، عندما اختبر الباحثون مقاومة فانكومايسين المعوية ضد مركب من ثلاثة أجزاء، كانت البكتيريا غير قادرة على تطوير المقاومة حتى بعد 50 طلقة.
العديد من المضادات الحيوية تفشل بعد بضع جولات.
هذا قد يعني أن المركب سيكون أكثر دواما - يدوم لفترة طويلة قبل أن تقاتل البكتيريا وتصبح مقاومة للأدوية.
"وقال ديفيد فايس، أستاذ مساعد في الطب، ومدير مركز إيموري للمضادات الحيوية في جامعة إيموري، لصحيفة" هالثلاين ":" إن المضادات الحيوية التي لا تستطيع البكتيريا تطويرها هي الكأس المقدسة ".
"يبدو أنه من غير المرجح أن يكون ذلك ممكنا"، ولكن يمكننا بالتأكيد تطوير المضادات الحيوية التي من المرجح أن تكون المقاومة أقل احتمالا، وهذه الدراسة القيام بعمل جميل من ذلك. "
لم تشارك فايس في الدراسة الأخيرة.
يعتقد بوجر أن المركب الجديد سيكون متينا لأنه إذا نجحت البكتيريا في التغلب على إحدى آليات العمل بالمضادات الحيوية، فإنها ستظل تقتل من قبل اثنين آخرين. من أجل تطوير المقاومة، والبكتيريا تحتاج إلى التغلب على الآليات الثلاث للعمل في نفس الوقت - سيناريو غير محتمل، ولكن ليس مستحيلا.
"البكتيريا لديها العديد من الطرق المختلفة لمقاومة المضادات الحيوية، يبدو من المستحيل أن المقاومة لن تتطور في نهاية المطاف"، وقال فايس. "على سبيل المثال، حتى لو كانت الخلايا [البكتيرية] لا يمكن أن تصمد أمام عمل فانكومايسين المعدل، فإنها يمكن أن تجد وسيلة لحجزه أو تحطيمه وبالتالي تجنب نشاطه بشكل استباقي."
لا يزال للمجمع الجديد طريق طويل لنقطعه قبل أن يمكن استخدامه في العيادة، بما في ذلك الاختبارات الحيوانية والتجارب السريرية البشرية. وعندها فقط سيعلم العلماء ما إذا كانت آمنة وفعالة.
"سيكون من المهم اختبار هذه المضادات الحيوية المعدلة الجديدة في وضع عدوى في المستقبل"، وقال فايس. وأضاف أنه ليس كل ما يعمل في المختبر ينتهي بالعمل في مواقف الحياة الحقيقية.
وقال بوجر انه يأمل أيضا لتبسيط إنتاج المجمع - حاليا يستغرق 30 خطوات. وهذا من شأنه أن يجعله أرخص وأكثر فائدة كخط دفاع آخر ضد العدوى الخطيرة.
وقال فايس أن معظم الموافقات على المضادات الحيوية الجديدة على مدى العقود القليلة الماضية كانت ل "المشتقات من الطبقات الموجودة"، مثل العمل الذي قامت به مجموعة بوجر.
ولكنها ليست الطريقة الوحيدة لحماية الناس من العدوى.
"هناك الآن زيادة التركيز على تحديد فئات جديدة [من المضادات الحيوية]"، وقال فايس. "نظرا للأزمة التي نواجهها، فإن جميع النهج ضرورية ومرحبة. "
حتى لو نجح الفانكومايسين الجديد في العيادة، فإن العلماء ربما لن يتمكنوا من الراحة في أي وقت قريب، وخاصة عند العمل ضد قابلية التكيف للعالم المجهري.
"العلماء، وسوف يكون دائما، في محاولة للبقاء خطوة واحدة إلى الأمام من تطور البكتيريا"، وقال فايس.
اقرأ المزيد: "سوبر البكتيريا" كانت موجودة قبل الديناصورات »
