إصابات الدماغ الجديدة المضادة للأجسام المضادة والوقاية من مرض الزهايمر
جدول المحتويات:
وقد عرف العلماء منذ سنوات أن الأشخاص الذين يعانون من إصابات الدماغ (تبي) هم أكثر عرضة لمرض الزهايمر في وقت لاحق من الحياة.
والآن، فإن الأبحاث الجديدة التي نشرت في ناتشر لم تكتشف فقط الآلية التي يسببها مرض التزاوج البكتري في مرض الزهايمر، ولكنه كشف أيضا عن علاج ممكن.
أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنتيمكن أن يحدث تبي بطرق متنوعة.
يمكن أن يأتي من تأثيرات كبيرة، واحدة، مثل ضربة على الرأس أو من انفجار متفجر.
ويمكن أيضا أن تتراكم على مدى العمر من الآثار الصغيرة الرأس، مثل في الاتصال الرياضية مثل كرة القدم أو الرجبي.
إعلانهذه الآثار ليست نادرة. في عام 2010، أرسلت تبي المشتبه بهم 2. 3 ملايين شخص إلى غرفة الطوارئ.
ارتجاج يؤدي إلى زيادة خطر الخرف لدى البالغين الأكبر سنا »
مشكلة البروتينات
وقد حددت الأبحاث السابقة البروتينات تاو ميسفولدد باعتبارها واحدة من أسباب مرض الزهايمر.
عادة ما تعمل بروتينات تاو صحية (تسمى P-تاو) داخل الخلايا العصبية لتشكيل السقالات التي تعطي الخلايا شكلها وتسمح لها بالعمل بشكل صحيح.
ومع ذلك، عندما عملية طي البروتين يذهب أوري، يمكن للدماغ بدلا من ذلك تشكل البروتينات تاو ميسهابين (تسمى رابطة الدول المستقلة P-تاو).
هذه البروتينات عطل وتضر مولدات الطاقة داخل الخلايا العصبية، مما يؤدي في النهاية إلى السمية والموت الخلية.
باستخدام تقنية تصوير الدماغ تسمى المناعي، فحص الباحثون أدمغة الأشخاص الذين يعانون من تلف في الدماغ المرتبط بالإصابة المزمنة. ووجد الباحثون أنه بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء، كان لدى هؤلاء الناس مستويات أعلى بكثير من رابطة الدول المستقلة P-تاو.
أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنتتتركز البروتينات تاو ميسفولدد بشكل خاص في محاور الخلايا العصبية - سيقان طويلة أن الأعصاب مشروع لربط مع خلايا أخرى وشكل اتصالات.
الفئران كما نماذج
للعثور على العلاقة السببية، تحول الباحثون إلى نماذج الماوس.
أظهرت الفئران التي تلقت إصابة طفيفة واحدة في الدماغ مستويات مرتفعة من رابطة الدول المستقلة P- تاو، ولكن هذه المستويات انخفضت إلى وضعها الطبيعي في غضون أسبوعين.
إعلانأظهرت الفئران التي حصلت على إصابة في الدماغ واحدة كبيرة (محاكاة ما يمكن أن يعيشه جندي من انفجار) أو سلسلة من الإصابات الدماغية البسيطة (محاكاة ما يمكن أن يواجهه اللاعب) أظهرت ارتفاع مستويات P- تاو رابطة الدول المستقلة التي بقي لمدة ستة أشهر على الأقل.
في مجموعات إصابات الدماغ الشديدة أو المزمنة، انتشرت رابطة الدول المستقلة P-تاو أيضا في جميع أنحاء الدماغ، والقفز من خلية واحدة إلى أخرى، وترك سوثي من موت الخلايا في طريقها. هذه البروتينات يمكن أن تنتشر إلى الحصين والقشرة، التي هي المسؤولة عن تشكيل الذاكرة والرقابة التنفيذية من العواطف والسلوك.
أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنتيسيس P- تاو لديه القدرة على قتل واحد من الخلايا العصبية بعد آخر، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى التشابك العصبي العصبي على نطاق واسع وضمور الدماغ. كون بينغ لو، دكتوراه في الطب، دكتوراه، كلية الطب بجامعة هارفارد"سيس P-تاو لديه القدرة على قتل عصبون واحد بعد آخر، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى التشابك العصبي الليفي على نطاق واسع وضمور الدماغ، والتي هي الآفات المميزة لكل من مرض الزهايمر مرض و [إصابات الدماغ المزمنة] "، وأوضح كون بينغ لو، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد ورئيس شعبة العلاجات الانتقالية في بيت إسرائيل الشماس المركز الطبي، فضلا عن كبار المؤلفين المشارك على ورقة، في مقابلة مع هالثلين.
لم تكن إصابات الدماغ الجسدية هي الشيء الوحيد الذي يمكن أن يتسبب في تكوين رابطة الدول المستقلة P-تاو لتشكيل، إما.
كما تعرض الباحثون الخلايا العصبية المستزرعة للإجهاد. على وجه الخصوص، تجويع لهم من عوامل نمو الأكسجين أو الدماغ، كما قد يحدث إذا تم تخفيض تدفق الدم في الدماغ بعد الإصابة.
أدفرتيسيمنتوجد الباحثون في انزيم يسمى Pin1، الذي يحول السموم رابطة الدول المستقلة P- تاو في مفيدة عبر P- تاو. المجاعة الأكسجين دياكتيفد Pin1، في حين أن نقص عامل النمو منعت الدماغ من بناء Pin1 جديدة.
معا، هذا النموذج من انخفاض تدفق الدم أظهر كيف إصابات الدماغ وغيرها من أشكال التوتر يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات رابطة الدول المستقلة P- تاو وآثاره السامة.
أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنتريلاتد ريادينغ: مشاكل في الرؤية بيرسيست فور فيتيرانز المتأثرين بإصابات الدماغ الصدمة
الأجسام المضادة للانقاذ
بعد أن عرفوا مشكلة البروتين، صعد فريق لو لتحدي كيفية التعامل مع المشكلة.
قاموا بتطوير جسم مضاد خاص يمكن أن يصف رابطة الدول المستقلة P- تاو، في حين ترك عبر P- تاو وحدها، وتحييد البروتين السام داخل الخلايا. يمكن للجسم المضاد أيضا منع سيس P-تاو من الانتشار إلى خلايا أخرى.
ثم جاء الوقت للاختبارات. في نموذج الإجهاد، وإدارة الأجسام المضادة التي حالت دون موت الخلية أنها شهدت قضية رابطة الدول المستقلة P-تاو.
بعد ذلك، اختبر الباحثون الأجسام المضادة في الفئران التي تلقت إصابات الدماغ. بعد أسبوعين من تلقي علاجات الأجسام المضادة، أظهرت الفئران مع إصابات الدماغ مستويات طبيعية تماما من رابطة الدول المستقلة P-تاو، وتعكس تلف الأعصاب للمحاور ومولدات الطاقة. توقفت موت الخلية في مساراتها.
وأخيرا، اختبر فريق لو سلوك الفئران. أظهرت الفئران صحية الحذر في مهمة المخاطرة التي هي نموذجية من الفئران. الفئران مع إصابات الدماغ التي أعطيت الأجسام المضادة صورية كغفل وهمي، ومع ذلك، أظهرت سلوك خطر المخاطرة، مثل الكثير من البشر الذين نجوا من إصابات الدماغ.
ولكن الفئران المصابة الدماغ الذين أعطيت الأجسام المضادة الخاصة التي تستهدف رابطة الدول المستقلة P- تاو لم تظهر هذا السلوك المحفوف بالمخاطر. بدلا من ذلك، كانوا حذرين مثل الفئران صحية.
"تظهر تجاربنا اللاحقة والمستمرة أن حقن ما قبل المعالجة و [الدماغ] ليسا ضروريا". "يمكننا تأخير علاج الأجسام المضادة [ساعات] بعد تبي وإعطاء ثلاثة إلى أربعة الحقن الأجسام المضادة، وهو فعال.وتشير هذه النتائج إلى أن علاج الأجسام المضادة على المدى القصير بعد تبي قد يكون كافيا لعلاج تبي ومنع عواقبه على المدى الطويل إذا لم يكن هناك مزيد من إصابات الدماغ. "
هل يمكن منع مرض الزهايمر؟
وفيما يتعلق بما إذا كان هذا العلاج يمكن أيضا أن يمنع تطور مرض الزهايمر، لو يعمل على المشكلة.
منذ مرض الزهايمر يعتمد على العمر، يجب أن ينتظر الفئران اختباره لكبار السن قبل أن يرى النتائج. لكن النظرية واعدة.
هناك بعض القيود على النتائج التي توصل إليها فريقه. نماذج الماوس، وخاصة من مرض الزهايمر، لا تكرر تماما النسخة البشرية من المرض. وسوف يستغرق وقتا طويلا لتطوير نسخة من الأجسام المضادة التي تعمل في البشر.
ولكن لو متفائل.
"تكنولوجيا الأجسام المضادة هي نهج تطوير المخدرات شعبية نظرا لخصوصيتها الاستثنائية ونسبة نجاح عالية"، وقال. "وعلاوة على ذلك، تم تبسيط عملية تحويل الأجسام المضادة الماوس الحالية لدينا إلى واحد التي يمكن اختبارها في البشر ويمكن القيام به في غضون بضع سنوات. ومن الواضح أن هذا سيعتمد على التمويل. "
وأضاف:" كشفت هذه الاكتشافات عن رواية، وآلية مشتركة في وقت مبكر المرض في تبي ذات الصلة الرياضية والعسكرية ومرض الزهايمر، ويمكن أن يؤدي إلى التشخيص المبكر والوقاية والعلاج من هذه الأمراض المدمرة. "
مسح الدماغ يمكن أن يقول بتسد بصرف النظر عن إصابات الدماغ الصدمة»
