مشاكل مع تجارب المخدرات الوصفة

لمدة 12 عاما، شارك روي A. تيل الابن في محاكمات للبحوث الإنسانية في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، لكنه لم يرتدي معطفا مختبريا.

كموضوع بحثي مع التصلب المتعدد التدريجي، شارك في خمس تجارب طبية.

أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنت

عندما لم تتحسن حالته، تقاعد من عجز في عام 2011. تركت المحنة كلها طعم حامض في فمه.

طالما أن هناك ربحا يتعين القيام به، فمن غير المرجح جدا أنك سوف ترى أي تغييرات كبيرة في كيفية عمل المحاكمات. روي A. تيل الابن مرض التصلب المتعدد

"طالما أن هناك ربحا، فمن المستبعد جدا أن ترى أي تغييرات هامة في كيفية عمل المحاكمات،" تيل، الآن مؤلف ، وقال هيلثلين. "بالنسبة لأولئك المرضى الذين يصابون أو يفقدون حياتهم في التجارب السريرية أنها ليست سوى أكثر من الأضرار الجانبية أو تكلفة ممارسة الأعمال التجارية. ال يوجد أي ضرر مباشر للباحث أو المؤسسة أو شركة األدوية. "

القياس القديم من كسر بعض البيض لجعل العجة يبدو مناسبا.

إعلان

في البحث عن أدوية جديدة يحتمل أن تكون منقذة للحياة، يبدو أن الأخطاء والأحداث السلبية - بما في ذلك الوفيات - لا مفر منها.

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (فدا) هي حارس البوابة في ضمان العلم سليمة والأدوية جلبت إلى السوق هي آمنة نسبيا واستخدامها بشكل مناسب.

أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنت الشركات تعلم الكثير عن طريق الفشل. هذه هي الطريقة التي يعمل بها العلم. بيتر بيتس، مركز الطب في المصلحة العامة

الحصول على رحلة طويلة ومكلفة ومعقدة في كثير من الأحيان لصانعي المخدرات.

وفقا لمركز تافتس لدراسة تطوير العقاقير، فإن تكلفة جلب دواء وصفة طبية جديدة إلى السوق يأتي في ما يقدر بنحو 2 دولار. 6 مليار.

ما يقرب من نصف هذا التقدير يمثل عائدات لا تحصل عليها شركة أدوية في حين أن دواء جديد قيد التطوير. لا يزال، تقريبا 1 $. وقد أدرجت 4 مليارات دولار ك "تكاليف غير مباشرة"، منها 312 مليون دولار لأغراض البحث والتطوير.

وقال بيتر بيتس، رئيس مركز الطب في المصلحة العامة، والمفوض السابق لوكالة فدا للعلاقات الخارجية، ل "هالثلين": "تتعلم الشركات الكثير من الفشل". "هذه هي الطريقة التي يعمل بها العلم.

اقرأ المزيد: لماذا بعض الأدوية تكلفة الكثير والآخر لا »

أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنت

كيف يمكن للمرء أن تفاصيل الانحراف

أحدث دراسة تحت النار تشمل ريفاروكسابان (زاريلتو) الأدوية المصنعة من قبل باير، تسويقها من قبل جانسن، شركة جونسون آند جونسون، وأيد من قبل المشاهير مثل أرنولد بالمر وكيفن نيلون.

في تحقيق نشر في المجلة الطبية البريطانية، أشار الباحثون إلى أخطاء في محاكمة واحدة تستخدم للحصول على موافقة في الولايات المتحدة وأوروبا.

المحاكمة - روكيت-أف - حرض زاريلتو ضد الوارفارين، والأكثر انتشارا على نطاق واسع المخدرات عن طريق الفم أرق في أمريكا الشمالية. وشرف على التجربة معهد البحوث السريرية دوق (دكري).

أدفرتيسيمنت

قبل أن يبدأ روكيت-أف في عام 2002، وجد أن الجهاز الذي يقيس نسبة التطبيع الدولية (إنر)، والأرقام الهامة عند اختبار مخففات الدم، يحقق نتائج أقل.

ذكرت إدارة الأغذية والعقاقير لاحقا الجهاز. وورد في رسالة التحذير الصادرة في عام 2005 نتائج خاطئة ومنخفضة خاطئة، يمكن أن تؤدي إلى الوفاة أو الإصابة الخطيرة مثل النزيف الكبير. الكثير من الدواء يمكن أن يسبب النزيف غير المنضبط في حين أن القليل جدا يمكن أن يؤدي إلى السكتة الدماغية.

أدفرتيسيمنتادفرتيسيمنت

لم يتم نشر استخدام الجهاز في المرحلة الثالثة من التجارب، وبالتالي فإن الأرقام المعطوبة قد ذهبت دون أن يلاحظها أحد. ومع ذلك، فإن ادارة الاغذية والعقاقير، حذر المصنعين زاريلتو حول إعلانات كاذبة أو مضللة لتقليل المخاطر من المخدرات. كما رفض الاستخدام الواسع للدواء في أوائل عام 2014 عندما كان الدواء يصل بالفعل إلى 1 $. 5 مليارات في السنة.

في سبتمبر، أعلن باير وجونسون & جونسون النتائج التي توصلت إليها تجربة 45،000 مريض - بما في ذلك بيانات من دراسة روكيت-أف - أن معدلات النزيف الكبير في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ظلت منخفضة.

"باير ملتزمة بدعم الأطباء والمرضى في الاستخدام الآمن والمسؤول لزاريلتو"، وقال الدكتور مايكل ديفوي، كبير الأطباء في باير هالثكار في بيان صحفي.

أدفرتيسيمنت

اقرأ المزيد: غرف الطوارئ التي تواجه نقصا في الأدوية الهامة »

الرعاة الدراسة نتائج التأثير

في حين يدعو الأطباء والعلماء لإجراء تحقيق مستقل في محاكمة روكيت-أف، الذي صدر في أكتوبر وجدت زاريلتو مماثلة في السلامة والفعالية إلى الوارفارين.

أدفرتيسيمنت أدفرتيسيمنت

من بين ال 16 باحثا المدرجين في الدراسة، حصل جميعهم على ثلاثة رسوم استشارية من، كانوا في مجالس استشارية، أو كانوا موظفين في باير، يانسن، أو جونسون آند جونسون، وفقا لبيانات الإفصاح.

وعموما، أنفقت تسع شركات 25 مليون دولار على 88، 548 الأطباء المتعلقة زاريلتو، وفقا لمشروع بروبوبليكا "دولارس فور دوس".

في حين أن هذه الصراعات المحتملة في المصالح قد تبدو مقلقة لبعض الناس، بالنسبة لأولئك دراية البحوث الصيدلانية، انها مجرد يوم آخر في المكتب.

وفقا لمراجعة حديثة للتحاليل التلوية للأدوية المضادة للاكتئاب، عندما يبحث أحد موظفي شركة الأدوية عن أحد أدويةه، فمن المحتمل أن يحتوي على بيانات سلبية أقل ب 22 مرة. وكان ما يقرب من ثلث 185 دراسة تحليلها المؤلفين الذين كانوا العاملين في شركات الأدوية و 79 في المئة لديهم بعض تضارب المصالح، وذكر الاستعراض.

اقرأ المزيد: الأدوية المستخدمة في علاج جيمي كارتر بين جيل جديد من العلاجات المناعية »

كيف تعمل تجارب المخدرات

شركات الأدوية أمام المال لتطوير دواء وجلبه إلى السوق؛ إنها أبحاثهم وتحمل مفاتيح البيانات.

ولكن، من أجل الحصول على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير، لديهم لمتابعة خطوات معينة في العملية السريرية.

أولا، يتم اختبار دواء محتمل على الحيوانات - عادة القوارض والكلاب والرئيسيات - لتحديد السمية.

وقال إيرا S. باستور، الرئيس التنفيذي لشركة بيوكارك إن النماذج الحيوانية المعترف بها على نطاق واسع لا تزال ضعيفة التنبؤ بالبشر، ولكنها لا تزال حجر الزاوية الإلزامي وراء سنوات والملايين من الدولارات من أنشطة تطوير المخدرات في وقت مبكر.

"البنسلين يقتل خنازير غينيا وينتج عيوبا خلقية في الفئران. الأسبرين سامة للقطط. وقد تم علاج السرطان في الفئران الآلاف من المرات وعشرات من المخدرات وجدت آمنة في الحيوانات يتم سحبها في وقت لاحق من السوق بسبب الأحداث المخدرات السلبية في البشر "، وقال القس هيلثلين.

الأسبرين سامة للقطط. وقد تم علاج السرطان في الفئران الآلاف من المرات. إيرا S. باستور، بيوكارك Inc.

من هناك، ينتقل دواء إلى المرحلة الأولى من الدراسة - أو التجارب الأولى في الإنسان - والتي غالبا ما يكون حجم عينة صغيرة من البالغين الأصحاء.

هنا، مرة أخرى، التركيز هو تحديد علم السموم. إذا اعتبرت آمنة إلى حد ما، ثم بدأت المرحلة الثانية محاكمة، مع بضع عشرات إلى بضع مئات من المرضى المحتملين لتحديد فعالية الأدوية في علاج مرض أو حالة معينة.

في 29 فبراير، أعلنت أسترازينيكا أن محاكمة المرحلة الثانية ل تريمليموماب لعلاج ورم الظهارة المتوسطة، وهو سرطان نادر وقاتل بطانة الرئتين أو البطن، لم "تلبية نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة عموما،" وهذا يعني أنه لن تنتقل إلى المرحلة الثانية المحاكمة أو النظر فيها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير.

"المعيار الذهبي" للاختبار هو التجارب العشوائية المزدوجة التعمية، حيث لا يعرف أي مريض ولا باحث ما إذا كان يدار الدواء أو الدواء الوهمي. وعادة ما يتم ذلك في تجارب المرحلة الثالثة التي تضم عدة مئات إلى ثلاثة آلاف شخص.

يجب أن يظهر الدواء لتكون آمنة وفعالة، فإنه يتم إرسالها إلى إدارة الأغذية والعقاقير للموافقة عليها. تحدد ادارة الاغذية والعقاقير الذين يمكن إعطاء الدواء إلى وما الدواء يمكن استخدامها لعلاج.

بعض الأدوية يمكن أن تتلقى "الموافقة المعجلة" حيث ضرب السوق بعد مواتية المرحلة الثانية النتائج مع التحذير من إجراء دراسة المتابعة في حين أن المخدرات المستخدمة في المرضى من واقع الحياة. والأدوية التي تشق طريقها من خلال هذه العملية هي في معظم الأحيان الأدوية المنقذة للأرواح مثل السرطان وحالات الطوارئ الصحية العامة مثل فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز.

منذ عام 2007، سجلت شركات الأدوية محاكمات مع كلينيتريالريال. غوف، التي تديرها المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. واعتبارا من 1 مارس، كان هناك 209، 563 الدراسات المسجلة، 105، 573 منها للعلاج المخدرات أو البيولوجية.

اقرأ المزيد: هل يمكن لاتفاق عبر المحيط الهادئ زيادة أسعار الأدوية؟ »

عندما تذهب المحاكمات خطأ

في عام 1993، شارك 15 شخصا في محاكمة ل فيالوريدين علاج التهاب الكبد B التجريبية. توفي خمسة منهم واثنين آخرين بحاجة إلى زرع الكبد المنقذة للحياة.

في عام 2006، أعطي ستة متطوعين أجسام مضادة - TGN1412 - 500 مرة أقل مما كان يعتبر آمن في الدراسات الحيوانية. بعد الجرعة الأولى، تم نقل جميعهم إلى المستشفى مع فشل الجهاز المتعدد.

في يناير / كانون الثاني، تعين وقف محاكمة فرنسية تضم 128 متطوعا أصحاء.ومن بين ال 90 الذين تلقوا جرعات متزايدة من المخدرات، أصيب ستة مشاركين بالمرض وتوفي أحدهم. وبما أنه من الشائع بالنسبة للشركات الصيدلانية عدم الإفراج عن تركيبة الجزيئات التي يختبرونها، فقد ترك الغرباء في الظلام حول المادة المستخدمة في التجربة.

هذه القصص المقلقة هي في الواقع نادرة، والوكالات التنظيمية مثل ادارة الاغذية والعقاقير تعمل على تجديد عملية محاكمة المخدرات في أعقاب هذه الأحداث السلبية، بما في ذلك الحاجة إلى آليات أفضل لاختبار آمن لأول مرة في الدراسات البشرية.

في كتابه باد فارما ، درس الدكتور بن غولداكر المشاكل التي تنشأ في التجارب الحديثة، بما في ذلك التصاميم السيئة، والتحليل الخاطئ للبيانات، والمزايا مبالغ فيها، والتقليل من الآثار الجانبية الضارة.

في حين أن الغش الصريح نادر الحدوث، فإن غولداكر كتب أن المزيد من التجارب تتأثر بتجنيد عدد قليل جدا من المرضى، ووقف المحاكمة في وقت مبكر أو متأخر، واختبار الأدوية ضد شيء لا يعمل، واختبار النتائج التي لا معنى لها نسبيا، وتجاهل المرضى الذين يتسربون ، والتحول التركيز من منتصف الطريق المحاكمة من خلال، والغزل النتائج في ضوء مواتية.

نتائج هذه الدراسات عندما تعزز، مثل حالة محاكمة حول السيطرة على السكر في الدم المكثف لمرضى السكر، يمكن أن تتخلل المعرفة الطبية.

لا أحد يريد أن يعزز دراسة سلبية، ولكن هناك الضوابط والتوازنات في المكان. براد تومبسون، أونكوليتيكش بيوتيش

"هناك حقيقة مرعبة كشفت عنها هذه الدراسة: الشائعات، والتبسيط الزائد، والتفكير بالتمني يمكن أن تنتشر من خلال الأدب الأكاديمي، بنفس السهولة التي تفعل من خلال أي منتدى مناقشة الإنترنت"، كتب غولداكر.

حدوث شائع آخر هو أنه عندما لا تجد المحاكمة النتائج المرجوة منها، فإنه في كثير من الأحيان لا يرى النور من اليوم.

وفقا لبيانات من السريرية. غوف، من أكثر من 1 مليون 2 المحاكمات المسجلة من عام 2009 إلى اليوم، 90، 381 - أو أقل من 8 في المئة - قد نشرت نتائجها.

وقال براد تومبسون، المدير التنفيذي لشركة أونكوليتيكش للتكنولوجيا الحيوية، وهي شركة ناشئة تركز على علم الأورام مع خمس دراسات مستمرة في المرحلة الثانية، عندما تدفع شركات الأدوية بحثا عن النتائج الإيجابية هي ما ينشر في المجلات الأكاديمية.

المجلات نفسها ليست مهتمة بالدراسات مع نتائج سلبية، لذلك الحصول على جميع البيانات ذات الصلة المتاحة هي مشكلة.

"لا أحد يريد أن يعزز دراسة سلبية"، وقال هيلثلين، "ولكن هناك الضوابط والتوازنات في المكان. "

يقول بيتس أن ادارة الاغذية والعقاقير لديها" عملية قوية للغاية "وإذا تم العثور على شركة تزوير البيانات أنه" سيكون خارج العمل. "

" هل يمكن لشركة إخفاء البيانات؟ ويمكنهم، لكنهم سوف يتم القبض عليهم "، وقال هيلث لاين.

اقرأ المزيد: "الحق في محاولة" حركة يريد ترمينالي إيل للحصول على المخدرات التجريبية »

إصلاح البيانات الخاطئة يأخذ الوقت

إذا كان الدواء يضرب السوق على البيانات الخاطئة، فإنه من الصعب الحصول عليه إبطال كما يمكن للمنظمين لا تتصرف إلا إذا كانت هناك مخاوف تتعلق بالسلامة.

عندما يحدث هذا، فدا قضايا "تحذيرات مربع أسود" أن تنبيه الأطباء إلى زيادة خطر الآثار السلبية.

يوم الاثنين، أعلنت ادارة الاغذية والعقاقير أنها ستتطلب تحذير "الصندوق الأسود" لجهاز باير للتحكم في النسل الدائم، فضلا عن توجيه باير لدراسة المخاطر المتزايدة للمرأة، بما في ذلك حالات الحمل غير المخطط لها، والألم، وغيرها من المضاعفات. وأوضحت رويترز أن أحد الاستعراضات ربط 303 حالة وفاة جنينية في إسور.

وجدت الدراسات الأولية 97 في المئة من النساء يمكن الاعتماد على الجهاز، ولكن فقط 25 في المئة من 926 النساء المسجلين في البرنامج ودرس لفعالية بعد عامين من زرع الجهاز. من بين 926 امرأة، 181 حتى لم تخضع لهذا الإجراء، وفقا لمقال في مجلة نيو انجلاند للطب.

كان من المفترض أن يقوم باير بإجراء دراستين للمتابعة لمدة خمس سنوات، ولكن لم يتم تسجيل أي منهما، ولم يبق أحد غير منشور، والآخر لم يتم تعميمه على نطاق واسع.

"وكتب الكتاب نيجم" المشاكل من دراسات صارمة على نحو غير دقيق ودراسات ما بعد التسويق، والتجارب السريرية غير المسجلة، وعدم اكتمال وتيرة نشر النتائج ليست فريدة من نوعها ل إسور ". "ويؤكد تاريخ إيسور 13 عاما على ضرورة الفحص الدقيق والإبلاغ في الوقت المناسب من نتائج المرضى في التجارب السريرية التي أجريت بشكل جيد قبل البدء في السوق ومتابعة مخصصة في دراسات ما بعد التسويق. وعندئذ فقط سوف نفهم بشكل أفضل مخاطر وفوائد الأجهزة المختلفة. "

حالة واحدة من البيانات غير المواتية الخفية تعتبر باكسيل المضادة للاكتئاب عندما خبأ صانع غلاكسوسميثكلين عمدا دراستين تبين أن المخدرات لديها نتائج متواضعة مقارنة مع الدواء الوهمي ويمكن أن تزيد من خطر الانتحار في الأطفال. وفي عام 2012، أقرت غسك بالذنب ووافقت على دفع 3 مليارات دولار للاحتيال، بما في ذلك الإخفاق في الإبلاغ عن بيانات السلامة بشأن باكسيل و ويلبوترين و أفانديا.

ولكن عندما تدفع شركات الأدوية الغرامات، غالبا ما تستخدم لتسويق أدويتها لاستخدامات "التسمية" أو تلك التي لم تتم الموافقة على معالجتها.

يقول بيتس، وهو أيضا خبير الأغذية والدواء والسياسة العالمي في يورينكور، أن هذه الأنواع من الحالات تسلط الضوء على أهمية لغة التوسيم المناسبة، لذلك فإن الأطباء يدركون خطر المخدرات كجزء من "نظام مستمر غير كامل. "

" إنه أمر معقد ". "لا شيء مجانا ولا يوجد أي منتج دون خطر. "

اقرأ المزيد: الأدوية الوصفة هي التي تؤدي إلى الإدمان الهيروين»

المحاكمات لا تعكس المرضى في العالم الحقيقي

المرضى الذين يتطلعون إلى الالتحاق في محاكمة يمكن التحقق من السريرية. غوف، ولكن توم كروهن، كبير موظفي التطوير في أنتيدوت، يقول أن هذه العملية علمية ومربكة بشكل مفرط للمريض العادي.

على سبيل المثال، هناك أكثر من 1 000 طريقة مختلفة ليقول "غير حامل" في بيانات التوظيف التجريبي.

ترياق - خدمة توظيف المرضى للتجارب السريرية - هي شركة واحدة تساعد على سد الفجوة بين الباحثين والمشاركين في التجربة. أولئك الذين يقومون بالمحاكمات، عادة شركات الأدوية، يمليون ما هو مرضى معينين يبحثون عن تجنيدهم.

يقول كروهن ل هالثلين: "إنه تحد كبير."من وجهة نظر المريض، انهم يبحثون عن مساعدة لمرضهم، والتجارب السريرية هي طريقة واحدة للقيام بذلك. "

اكتشاف علمي هو السلوك البشري ناقصة، مما يعني السيطرة على المتغيرات هو أكثر صعوبة. يترك الناس المحاكمات. يتوقفون عن تناول الدواء.

"لا يمكنك إجبار الناس على المتابعة التي لا تريد. لا يمكنك إجبار المريض على الاستمرار في تناول دواء ". "هذه هي حقائق التعامل مع البشر. "

يتم اختبار أكثر من نصف الأدوية المخصصة لمرضى الولايات المتحدة في الخارج. من الناحية الطبية، وهذا يمكن أن تخلق مشاكل لأنها قد استقلاب المخدرات بشكل مختلف عن الأميركيين. <

في البلدان الأكثر فقرا - الهند وملاوي وتايلاند وغيرها - حيث يجري إجراء المزيد من التجارب على المخدرات، غالبا ما يكمن المرضى في البقاء على المخدرات في التجارب لأنها الطريقة الوحيدة التي يمكنهم الحصول على الأدوية اللازمة.

يقول القس إن هذه التجارب غالبا ما تستثني أجزاء من السكان الذين سينتهي بهم المطاف إلى تناول المخدرات ويؤثرون على كل شخص بشكل مختلف، مما يدل على عيوب في عملية الموافقة على المخدرات.

"كلما تعلمنا، كلما أدركنا أن مرض كل مريض هو مرض نادر". "لا بد للمرء أن ينظر فقط إلى العدد الهائل من عمليات الانسحاب، فضلا عن أحداث المخدرات الضائرة والوفيات المرتبطة بالأدوية التي تم اعتمادها وتسويقها، وهي مليوني إيد و 100 ألف حالة وفاة سنويا في الولايات المتحدة وحدها - والتي مرت بعقود من اختبار الإنسان واستخدامها، أن ندرك أن شيئا خاطئا جدا مع النموذج الحالي. "

أندريا لافونتين، دكتوراه، طبيب نفسي معرفي مع ثماني سنوات من الخبرة في مجال الرعاية الصحية، تقول البيانات من التجارب السريرية مبالغة في الوعود الفوائد الصحية لأن الناس في المتوسط ​​يأخذون نصف الأدوية الموصوفة.

في التجارب، إذا كان الشخص يأخذ أقل من 90 في المئة، "يتم إنهاؤها من المحاكمة ويتم مسح البيانات الخاصة بهم من السجل. "

" التجارب السريرية لا عامل في هذا معدل الاستهلاك أقل في العالم الحقيقي "، وقالت هيلثلين. "وحتى عندما تدعم شركات الأدوية المرضى الذين يعانون من كوبونات وبرامج تذكير، معدلات الالتزام لا ترفع إلى المستويات التي ينظر إليها في التجارب السريرية. "

في حين أن عملية التجارب السريرية ليست مثالية، انها حاليا الأدوية المعقدة تذهب من المختبر إلى العالم الحقيقي.

"وقال تومسون" بالطبع هناك حاجة إلى تحسينات ". "هناك دائما حاجة إلى تحسينات، ولكن (نحن) يمكن فقط الحصول عليها مع هذا النوع من التعليق. "